科学家发现“戒断”毒瘾新靶点

2018年2月14日 星期三 04版

本报讯 （记者 吴苡婷 通 讯员 孙国根）日前，复旦大学科 学家发现了“戒断”毒瘾的又一 个靶点。在国家科技部“973”项 目、国家自然科学基金委创新 群体项目、国家自然科学基金 重大研究计划等资助下，复旦 大学脑科学研究院、复旦大学 医学神经生物学国家重点实验 室郑平教授科研团队经5年研 究，终发现环境因素重新激活 药物成瘾记忆的新机制，即双 重激活脑内特定区域的神经环 路可能是环境因素重新激活药 物戒断记忆的重要神经机制， 干预此过程可能是减少环境因 素导致药物复吸的新策略。相 关研究成果已发表在最新一期 的国际权威期刊《BMC-生物学》上。

药物成瘾是危害严重的社 会问题。目前虽已有多种方法 可以对成瘾者进行有效脱毒， 解除成瘾症状；但即使脱毒很 久，当脱毒者遇到环境因素，仍 很容易激活已被“深埋”的成瘾 记忆，导致毒品复吸。环境因素 是如何重新激活成瘾记忆？这 一直是脑科学研究人员关注的 重要科学问题。

为解开成瘾记忆之谜，5年 前，郑平科研团队开始科研攻 关。他们将吗啡成瘾鼠放在两 个环境不同的盒子中，有“成 瘾”环境的盒子是黑色的，无 “成瘾”环境的盒子是白色的。 科研团队在黑色（环境）盒子 里，给成瘾鼠注射催瘾针后突 然“戒断”吗啡。此时，成瘾鼠会 产生痛苦的“戒断”症状，形成 “戒断”记忆，并会将该记忆与其 所处的黑色环境联系到一起。 以后将该鼠再次放入黑色盒子 中“，环境”因素迅速重新激活其 药物“戒断”记忆，从而很快出 现“逃离”黑色盒子、钻入白色 盒子的现象。为什么会产生这 种状况呢？经研究发现，原来当 把该鼠再次放到黑色环境中 后，环境因素可以在成瘾鼠“细 胞体”和“神经末梢”两个环节激 活（双重激活）脑内前额叶皮层 （主管认知功能）投向杏仁核 （掌管情绪）的神经环路。其中 在神经末梢的激活，是由于多 次使用吗啡引起的该处多巴胺 D1受体表达增加所致。进一步 的研究表明，该神经环路D1受 体表达增加的原因是多次使用 吗啡后，显著抑制了脑内该区 域 D1 受体基因表达调控“分 子”miR-105所致。如果上调该 神经环路的miR-105可以抑制 该神经环路神经末梢D1受体的 表达增加，就可显著抑制环境 因素对成瘾记忆的重新激活。

该结果表明，环境因素“双 重激活”脑内前额叶皮层投向 杏仁核的神经环路，可能是环 境因素重新激活药物戒断记忆 的重要神经机制。干预此过程 是可减少环境因素导致药物复 吸的新策略，这为“戒断”毒瘾 找到了新靶点。

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